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Mecanismo de acción
Las quinolonas actúan
en el interior de la bacteria, penetrando a través del
canal acuoso de las porinas. Son los únicos agentes antibacterianos
que ejercen su actividad bactericida uniéndose a topoisomerasas
bacterianas e inhibiéndolas; aunque éste no sería
el único mecanismo de acción.
Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento
y desenrollamiento del ADN bacteriano. El superenrollamiento
permite a la larga molécula de ADN empaquetarse dentro
de célula bacteriana. Esta estructura debe ser desenrollada
para permitir diferentes funciones como replicación, transcripción
y reparación del ADN. La inhibición de la actividad
de estas enzimas impide a la célula bacteriana producir
las proteínas necesarias para su reparación, crecimiento
y reproducción. Una inhibición prolongada conduciría
así a la muerte de la célula.
Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actuaría
a nivel de ADN-girasa (también llamada topoisomerasa tipo
II) y de la topoisomerasa tipo IV. No actúan a nivel de
las topoisomerasas I y III.
La compleja interacción de las quinolonas con las topoisomerasas
es la base del diferente espectro antibacteriano de las quinolonas
y también de la selección de cepas resistentes.
La actividad de las quinolonas contra las bacterias grampositivas
se debe a su acción "blanco" en las topoisomerasas
IV, en cambio la actividad contra las bacterias gramnegativas
es por su acción "blanco" en las topoisomerasa
II o ADN-girasa. |