Introducción
Los monobactámicos son antibióticos estructuralmente relacionados con los betalactámicos, pero con configuración monocíclica. Fueron descubiertos en 1981. Son producidos por innumerables gérmenes que viven naturalmente en la tierra. Aunque estos compuestos tienen débil actividad antibacteriana, la modificación en sus cadenas laterales mejora su espectro y estabilidad.
El primero en importancia clínica es aztreonam, el que fue obtenido por síntesis. Tiene un espectro de acción similar a los aminoglucósicos, sin ser nefrotóxico. La droga puede ser activa contra cepas resistentes de bacilos gramnegativos de origen hospitalario.

AZTREONAM

Mecanismo de acción
Es bactericida y su mecanismo de acción es similar al de las penicilinas y cefalosporinas.

Mecanismo de resistencia
Si bien el aztreonam no es hidrolizado por las betalactamasas más habituales, ha sido descrita la resistencia mediada por betalactamasas tanto cromosómicas como plasmídicas.

Estabilidad a las betalactamasas
No es hidrolizado por la mayor parte de betalactamasas mediadas por plásmidos o cromosomas. Es destruido por algunas betalactamasas producidas por algunas cepas de Klebsiella y Pseudomonas aeruginosa. No induce la producción de betalactamasas por especies de Pseudomonas, Citrobacter, Enterobacter o Serratia y generalmente es un débil inductor de betalactamasas de mediación cromosómica.

Farmacocinética
Por vía digestiva sólo se absorbe el 1%, por lo debe administrarse por vía parenteral. Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos orgánicos. La unión a las proteinas plasmáticas es de 40 a 60%. En personas con función renal normal su vida media en suero es de 1,5 a 2 horas. En pacientes anéfricos aumenta a 6-8 horas. Es activo en diversos pH. Cruza la barrera hamatoencefálica alcanzando niveles terapéuticos en LCR. Alcanza altos niveles en la próstata, lo que lleva a considerarlo en el tratamiento de las prostatitis. Penetra fácilmente en el tejido pulmonar y secreciones bronquiales. Se elimina incambiado principalmente por vía renal (40% por filtración glomerular y 40% por secreción tubular y el resto por difusión no iónica. La eliminación biliar es de 1%. En pacientes con disfunción renal la dosis debe ser ajustada. Como es eliminado parcialmente en la hemodiálisis, debe darse un suplemento después de la misma.

Espectro de acción
El aztreonam tiene una actividad comparable a los aminoglucósidos y cefalosporinas de 3ª generación contra bacterias gramnegativas. In vitro es muy activo frente a E. coli, Proteus spp., Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella, Providencia spp., H. influenzae y Neisseria spp., B. catarrhalis, independientemente de la producción o no de betalactamasas; pero la eficacia en el tratamiento de infecciones causadas por algunos de estos gérmenes no ha sido documentada. Es activo frente a P. aeruginosa. Su actividad es limitada contra cepas de Acinetobacter, Alcaligenes, S. maltophilia, Flavobacterium, P. fluorescens. Algunas cepas de P. aeruginosa y de Enterobacter spp. pueden ser tolerantes. C. frundii, E. aerogenes y E. cloacae son a veces resistentes, como lo son a cefotaxime y a ceftazidime. Especies de Chlamydia y Legionella son uniformemente resistentes.
Se demostró sinergismo con aminoglucósidos, pero no con otros betalactámicos. Cefoxitin antagoniza la actividad de aztreonam, probablemente porque induce la producción de betalactamasas.
Como no tiene afinidad por las PFP de las bacterias grampositivas y anaeróbicas, carece de actividad contra ellas.

Reacciones adversas
Son escasas: diarrea, náuseas, vómitos, reacciones locales a nivel del sitio de inyección y de hipersensibilidad. Parece no tener inmunogenicidad cruzada con penicilina, pudiéndose administrar en pacientes alérgicos a la misma. No modifica sustancialmente la flora intestinal, preservando los anaerobios.
Raramente se han observado aumentos leves y transitorios en los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina.

Indicaciones y usos clínicos
Como sucede con los aminoglucósidos, la estricta actividad de aztreonam contra los gramnegativos aeróbicos, limita su uso empírico en monoterapia. Sin embargo pueden usarse como única droga en infecciones urinarias.
En combinación con otros agentes el aztreonam es útil para el tratamiento empírico de infecciones pélvicas (aztreonam + clindamicina), peritonitis bacteriana espontánea en cirróticos, peritonitis asociada a diálisis peritoneal crónica (aztreonam + vancomicina), infecciones intraabdominales (aztreonam + clindamicina o metronidazol), fiebre en neutropénicos oncológicos, neumonias nosocomiales (aztreonam + clindamicina). Es útil para tratar osteomielitis, artritis, meningitis y sepsis por gramnegativos.
La única contraindicación es la alergia conocida a la droga.

Dosis
Infecciones de vía urinaria no complicada: monodosis de 500 o 1.000 mg.
Infecciones del parénquima renal: 500 a 1.000 mg. c/8-12 h.
Gonococcia urogenitales, anorrectales y faríngeas: monodosis de 1 g. En un estudio de personas con infecciones anorectales o faríngeas, se observó que 20% mantenían el estado de portador después de 1 dosis única.
Infecciones de moderada gravedad y no complicadas: 0,5 a 1 g. c/8-12 h.
Infecciones graves: : 1 a 2 g. c/8 h.
Infecciones muy graves o gérmenes menos sensibles: 1-2 g c/6-8 h
En casos de deficit de la función renal, la dosis se adapta a la depuración de creatinina. Si es > 30 ml/m se utiliza la dosis completa. Si es de 10-30 ml/m la dosis inicial es de 1 a 2 g y se continúa con 500 a 1.000 mg. c/8-12 h. Si es < 10 ml/m, la dosis inicial completa es seguida de 500 a 1.000 mg. c/12-24 h. El complemento posthemodiálisis es de 500 mg.
En pacientes en diálisis peritoneal, la dosis inicial va seguida de 250 a 500 mg. c/12 h.

Bibliografía
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