Dra. María Eugenia Torres

Introducción
Fue aislada por primera vez en 1966 de una cepa de Streptomyces fradiae. Posteriormente se aisló de otras especies de Streptomyces. No se relaciona químicamente con ninguno de los otros antibióticos conocidos. Es una droga de pequeño tamaño, análoga al fosfoenolpiruvato (PEP), con efecto bactericida.

Mecanismo de acción
Ingresa a la célula a través de permeasas que habitualmente transportan L-alfa-glicerofosfato o D-glucosa 6 fosfato. Inhibe el primer estadio de la síntesis de peptidoglican de la pared bacteriana, al competir por analogía estructural con el PEP. No interfiere en reacciones que requieren PEP en células animales. Ejerce su acción frente a bacterias que se encuentran en fase de crecimiento, pero no frente a las que están en fase de reposo.

Mecanismos de resistencia
En regimenes de monoterapia con facilidad se origina resistencia. Esta se debe a alteraciones en:
- El mecanismo de transporte a través de la pared celular.
- El sitio blanco.
No tiene resistencia cruzada con ningún otro antibiótico.

Espectro de actividad
Es un antibiótico de amplio espectro, pero con una actividad intrínseca in vitro moderada. Es activa frente a cocos grampositivos como Staphylococcus aureus y S. epidermidis, incluyendo algunas cepas meticilino resistentes. Es menos activo frente a S. saprophyticus, Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos. Entre Enterococcus hay un elevado porcentaje de cepas resistentes.
Entre los bacilos gramnegativos aerobios es activo frente a E. coli, especies de Salmonella, Shigella, Yersinia, Vibrio y Aeromonas. Su actividad es variable, por la aparición de resistencias, frente a especies de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia y Pseudomonas aeruginosa.
Es inactivo frente a otras especies de Pseudomonas, Acinetobacter, Alcaligenes y Moraxella.
Entre los anaerobios es activo frente a la mayoría de cepas de Peptostreptococcus, Peptococcus, Veillonella, Fusobacterium, Clostridium, Actinomyces, e inactivo frente a Bacteroides.

Farmacocinética
Se administra por vía oral o parenteral. Por vía digestiva se absorbe mejor la sal trometamol que la cálcica. La presencia de alimentos disminuye la absorción de la sal trometamol, por lo que debe administrarse con el estómago vacío. Difunde bien en tejidos (incluso próstata), pasa la placenta y moderadamente la barrera hematoencefálica. Se elimina casi en su totalidad por filtración glomerular. Una parte se elimina por vía biliar en forma activa, la que es nuevamente absorbida por el intestino, lo que explica la aparición de un pico sérico secundario.

Reacciones adversas
En general es un fármaco bien tolerado, aunque en su administración oral puede ocasionar náuseas, vómitos y diarrea. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad, alteraciones hematológicas, de la funcionalidad hepática y sobreinfecciones.

Usos clínicos
Infección urinaria baja, no complicada, por gérmenes sensibles; profilaxis de infección urinaria en relación a procedimientos invasivos sobre el tracto urinario. Puede incluirse en los planes de tratamiento empírico de la cistitis pues alcanza concentraciones urinarias superiores a la CIM para los uropatógenos habituales. La insuficiencia renal severa constituye una contraindicación.

Dosis
3 g. v.o. en dosis única, o cada 24 horas, con el estómago vacío.
Para procedimientos invasivos: 1 dosis antes y otra después del procedimiento.

Presentaciones disponibles en nuestro medio
Polvo para reconstruir 3 g de uso oral.