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Dosisificación y vías
de administración
Los aminoglucósidos
son antibióticos de uso parenteral (i.v. o i.m.); excepto
la estreptomicina que solamente se usa por vía i.m., generalmente
en una sola dosis diaria.
El resto de los aminoglucósidos por vía i.v, pueden
administrarse de acuerdo a 2 pautas: en dosis fraccionada o en
dosis diaria única. En la forma convencional o fraccionada,
el intervalo de su administración es cada 8 o 12 horas.
La dosis carga es de 1,5 a 2 mg/quilo para la gentamicina y de
5 a 7,5 mg/quilo para la amikacina.
En la siguiente tabla se detallan las dosis de mantenimiento,
así como las concentraciones séricas recomendadas
para los diferentes aminoglucósidos.
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dosis total (mg/quilo) |
intervalo de dosis |
Cp pico (mg/l) |
Cp valle (mg/l) |
|
gentamicina |
3 a 5 |
8 h |
4 a 6 |
1 a 2 |
|
amikacina |
15 |
12 h |
20 a 30 |
5 a 10 |
|
estreptomicina |
15 |
12 h |
20 a 30 |
< 5 |
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tobramicina |
3 a 5 |
8 h |
4 a 6 |
1 a 2 |
|
netilmicina |
3 a 5 |
8 h |
4 a 6 |
1 a 2 |
La dosis carga es independiente
de la función renal, mientras que la dosis de mantenimiento
debe ajustarse al clearance de creatinina, pudiendo modificarse
la dosis individual, el intervalo entre las dosis o ambos.
Para los aminoglucósidos
los mayores costos se reparten entre el costo de administrar
el fármaco, la necesidad de monitorizar las concentraciones
plasmáticas y el precio de tratar los efectos secundarios.
La administración en dosis única tiene una mejor
relación costo-beneficio que la pauta convencional de
administración intermitente.
No se recomienda el uso de
dosis única en:
- endocarditis infecciosa
- embarazadas
- niños
- pacientes con neutropenia
severa
- infecciones graves
Dosis recomendadas en pacientes
con insuficiencia renal según el clearance de creatinina
(Cl Cr):
|
dosis (mg/quilo) |
intervalo
Cl Cr > 50 ml/min. |
dosis
Cl Cr 10-50 ml/min. |
dosis
Cl Cr < 10 ml/min. |
|
gentamicina |
1,5 |
igual |
12 - 24 |
24 - 48 |
|
amikacina |
5 - 7,5 |
12 |
24 |
24 - 48 |
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estreptomicina |
0,5 - 1 |
igual |
24 - 72 |
72 - 96 |
|
tobramicina |
1,5 |
igual |
12 - 24 |
24 - 48 |
|
netilmicina |
1,3 - 2,2 |
igual |
12 - 24 |
24 - 48 |
Monitorización de concentraciones
plasmáticas
La necesidad de monitorizar
los niveles plasmáticos de los aminoglucósidos
se basa en:
- su estrecho margen terapéutico
- la falta de correlación
entre la dosis administrada y los niveles plasmáticos
alcanzados
- la directa relación
entre los niveles plasmáticos, el efecto terapéutico
y el efecto tóxico
No es necesario monitorizar
los niveles plasmáticos cuando
- la duración del tratamiento
es menor de 5 días
- la infección es leve
o localizada en regiones donde los aminoglucósidos alcanzan
concentraciones elevadas (tracto urinario, excepto próstata)
La determinación de
la concentración plasmática del fármaco
es una guía esencial para su administración adecuada,
debiendo determinarse los niveles pico y valle. Para evitar efectos
tóxicos se recomiendan niveles valle de gentamicina y
amikacina inferiores a 2 y 10 microgramos/ml respectivamente.
Los niveles pico adecuados para gentamicina deben encontrarse
entre 6 a 10 microgramos/ml.
Los niveles pico se determinan a los 30 minutos de terminada
la infusión i.v. o a los 60 minutos luego de la administración
i.m. Los niveles valle deben ser determinados 30 minutos antes
de la siguiente dosis.
El primer par de muestras deben tomarse después de 24
a 36 horas de iniciado el tratamiento. Cuando se efectúa
algún ajuste en la dosis el nuevo control debe hacerse
24 a 36 horas después. En presencia de insuficiencia renal
se prolonga la t1/2 y se demora más en alcanzar la concentración
en estado de equilibrio, por lo que debe aplazarse más
el tiempo de obtención de las muestras. |